국립 순천대학교(총장 이병운) 약학대학 약학과 정승현 교수가 주저자 (제 1저자)로 발표한 ‘분자 모델링 기술을 활용한 ABCB1 유전자의 다형성에 따른 P-glycoprotein의 구조 활성 기능 분석과 약동학적 가변성 해석’ 연구 논문이 국제 저명 학술지 (SCIE)‘International Journal of Biological Macromolecules’에 게재되었다.

                                                                                               ▲약학과 정승현 교수

본 연구는 개체간 약동학 다양성 해석에 주요 인자로 지목되어 온 P-glycoprotein의 유전적 다형성에 따른 구조 활성 측면을 규명하고 약동학 가변성의 해석에 분자 모델링 기술이 유용하게 적용될 수 있음을 제안했다. 이는 P-glycoprotein의 발현정보를 코딩하고 있는 ABCB1 유전자의 다형성에 따라 단백질 기능에 어떠한 변화가 생길지 분자 구조적으로 해석 및 규명하고 있는 유의미한 연구 결과이다.

▲연구 요약 모식도

P-glycoprotein은 체내 여러 조직들에서 광범위하게 발현되는 당단백질로 다제약제내성의 주요인 중 하나로 주목받아 왔다. 그리고 P-glycoprotein의 유전적 다형성과 관련해 ABCB1 2677G>T/A에 중점을 둔 약동학 다양성 분석 연구들이 지속되어 왔다. 하지만 ABCB1 2677G>T/A에 따른 약동학 가변성의 유의적 연관성 여부는 학계에서 끊임없는 논쟁거리였고, 이에 대한 명확한 실마리가 보이지 않는 상태였다.

연구를 통해 정승현 교수는 분자 모델링 기술을 활용한 ABCB1 2677G>T/A 유전적 다형성에 따른 P-glycoprotein의 기능 변화를 체계적으로 해석하고, 기질 약물들이 약동학 다양성에 미칠 영향들을 탐색할 수 있는 유용한 예측 플랫폼을 제시하였다.

본 연구는 전 세계적으로 관심도가 매우 높았던 P-glycoprotein의 유전적 다형성에 따른 기능 변화와 그로 인한 약동학 가변성 정도를 분자 모델 수준에서 명확화하고, P-glycoprotein에 의한 약동학 다양성 논쟁을 해결 함에 있어 핵심적 실마리를 제공했다는 평가를 받는다.

순천대 정승현 교수는 “약물들의 체내 약동-약력학 다양성 해석에 있어 핵심 요소가 되는 각종 수송체 및 대사 효소들의 유전적 인자와 연관된 분자모델 수준 해석 연구를 지속해 혁신적 치료 타겟 발굴까지 확장 시켜 나가겠다”라며, “본 연구 분야에 관한 후학 양성에도 최선을 다해 글로벌 신약개발과 정밀약학 분야 발전에 이바지하겠다”는 포부를 밝혔다.

한편, 이번 연구는 전남대학교 약학대학 약학과 이용복 교수 연구팀 (장지훈 박사 포함)과의 공동연구로 진행되었으며, 해당 결과들은 정승현 교수와 장지훈 박사의 공동 집필과 이용복 교수의 교신하에 발표되었다.

논문이 게재된‘International Journal of Biological Macromolecules’은 ‘응용화학 (Category: Chemistry, Applied)’ 분야에서 상위 10% [저널 영향력 지수 기준 분야내 세계저널순위 : 7/72 (저널순위퍼센트 : 91.0%), 저널 인용지표 기준 분야내 세계저널순위 : 6/76 (저널순위퍼센트 : 92.76%)] 이내에 해당하는 국제 권위지로 공식적 저널 영향력 지수 (Impact factor)는 8.2에 해당하며 인용지표 (CiteScore)는 14.5이다.

▲논문 게재